器官纤维化与药物靶向治疗研究团队

团队负责人介绍

吴江锋，三峡大学基础医学院教授（三级），硕士生/博士生导师。2005年国家公派到美国UIC做访问学者，三峡大学“百人计划”的第一批成员。2019年聘任为清华大学医学分子生物学国家重点实验室兼职研究员。主要研究方向为：肝纤维化的基因治疗；基因药物的靶向递送（适配体、纳米颗粒）。现为肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室研究人员；宜昌市第一人民医院（三峡大学人民医院）“特聘教授”；宜昌市第一人民医院“器官纤维化机制研究研究室”和“肝病研究室”副主任；宜昌市夷陵医院“特聘教授”。2014年和16年两次获得三峡大学“学术带头人（151人才）”；2020年，获“三峡学者”称号。先后主持国家自然科学基金项目2项；参与3项。以通讯或共用通讯发表高水平SCI论文16篇。

团队成员介绍

柳长柏，东京大学博士，多伦多大学博士后，现任三峡大学基础医学院教授，硕士生/博士生导师。中国微生物学会干扰素与细胞因子专业委员会委员，宜昌市传染病与寄生虫学会常务委员。

张瑞涛，南方医科大医学博士，美国堪萨斯大学医学院博士后，现任三峡大学基础医学院副教授，硕士研究生导师。湖北省解剖学会常务理事，中国药理学会定量药理学分会专业委员会委员。主持1项国家自然科学基金。

张艳琼，三峡大学医学硕士，现任三峡大学基础医学院副教授。主持和参与多项国家、省自然科学基金项目研究。

倪毅然，中山医科医学博士，加州大学洛杉矶分校访问学者，现任三峡大学基础医学院讲师，硕士研究生导师。参与多项国家、省自然科学基金项目研究。

马岚，重庆医科大学博士，现任三峡大学基础医学院讲师。参与多项国家、省自然科学基金项目研究。

临床医院参与的人员名单：

李俊明：教授，主任医师；三峡大学人民医院副院长；医学博士；硕导/博导。

邢翔飞：主任药师； 三峡大学人民医院副院长；药学硕士；硕导。

艾文兵：教授，主任医师（二级）；宜昌市夷陵医院院长；医学博士；硕导。

周 军: 主任医师；三峡大学第一临床医学院副院长；医学博士；硕导。

韩 林: 主任医师；三峡大学人民医院病理科主任；医学硕士；硕导。

万林燕：三峡大学人民医院；医学硕士；医学博士（协和医科大学，在读）。

彭 虎：宜昌市夷陵医院；医学硕士。

团队研究方向

1、器官纤维化形成的分子机制研究：人体组织器官纤维化是在各种致损伤因素作用下，组织器官发生损伤并诱发炎症启动修复反应，导致组织内细胞外基质产生并沉积，最终导致组织器官结构改变和功能障碍，发生纤维化，其中以肝脏纤维化最为常见。本研究方向是基于星状细胞和内皮细胞在器官纤维化和血管重构病理过程中的作用，以促肝纤维化基因为切入点，通过负调控的方式，进行基因的表达调控研究。

2、肝纤维化的基因治疗：肝纤维化是由多种病因引起的肝细胞损伤和炎症反应，进而演变为慢性进行性肝病，最终导致肝硬化甚至肝癌。肝纤维化的发生机制极为复杂，迄今仍缺乏有效的治疗方法。在HF过程中，肝星状细胞的活化起着关键作用。近年来，基础和临床研究显示，肝纤维化甚至肝硬化可能逆转。因此，我们通过诱捕物寡核苷酸策略对转录因子进行捕获，下调多个促肝纤维化基因的表达，希望通过短片段的双链DNA，在转录水平进行肝纤维化的基因治疗；同时，有研究发现，在生物进化过程中，通过自然选择形成的内源性微小RNA(microRNA，miRNA)，在转录后可以直接靶向沉默肝纤维化基因，因此，我们也通过microRNA基因簇等非编码RNA，进行负向调控多个促肝纤维化基因的表达，在转录后水平进行肝纤维化的基因治疗。

3、核酸、穿膜肽和智能纳米材料的靶向递送机制研究及应用：治疗肝纤维化的一大难点是，药物如何能够靶向到达引发纤维化的关键细胞—肝星状细胞。本团队以肝星状细胞膜表面的特殊受体为靶标，筛选、鉴定靶向该细胞的适配体或者细胞穿膜肽；以钾离子响应型的智能纳米材料，设计、合成靶向肝星状细胞的纳米胶束或纳米颗粒。以上递送工具结合基因治疗药物，体内进行肝纤维化的治疗和产品开发。

4、门静脉高压的非创伤性诊断：以数学模型（基于FEA和R-CNN）为基础，将临床门脉高压患者的临床表现，肝脏的弹性成像、CT和彩色多普勒通过计算机成像技术,探究门脉高压成因的力学机制。

团队主持的国家级自然科学研究项目

团队成员近几年发表的文章：

1. Jingping Geng, Xiangli Guo, Lidan Wang, Richard Q Nguyen, Fengqin   Wang, Changbai Liu, Hu Wang. Intracellular Delivery of DNA and Protein by a Novel Cell-Permeable Peptide Derived from DOT1L. Biomolecules, 2020,2;10(2):217.

2. Wen-Fang Yuan, Lin-Yan Wan, Hu Peng, Yuan-Mei Zhong, Wen-Li Cai, Yan-Qiong Zhang, Wen-Bing Ai, Jiang-Feng Wu The influencing factors and functions of DNA G-quadruplexes. Cell Biochem Funct. 2020,38(5):524-532.       

3. Chun Rao, Yi-Ran Ni, Yan-Min Zhao, Yan-Qiong Zhang, Rui-Ting Zhou, Chang-Bai Liu, Lin Han, Jiang-Feng Wu. Class C1 decoy oligodeoxynucleotide inhibits profibrotic genes expression in rat hepatic stellate cells. Mol Med Rep. 2020,21(2):667-674.

4. Yi Ding, Xueli Zhao, Jingping Geng, Xiangli Guo, Jielan Ma, Hu Wang, Changbai Liu. Intracellular delivery of nucleic acid by cell‐permeable hPP10 peptide. J Cell Physiol, 2019, 234(7):11670-11678.

5. Ming Zhang, Xueli Zhao, Jingping Geng, Huiting Liu, Fanhui Zeng, Yanyan Qin, Jason Li, Changbai Liu, Hu Wang. Efficient penetration of Scp01-b and its DNA transfer abilities into cells. J Cell Physiol, 2019,234(5):6539-6547.

6. Wan LY, Yuan WF, Ai WB, Ai YW, Wang JJ, Chu LY, Zhang YQ, Wu JF. An Exploration of aptamer internalization mechanisms and their applications in drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2019,16(3):207-218.

7. Jiao Wu, Jason Li, Hu Wang, Chang-Bai Liu. Mitochondrial-targeted penetrating peptide delivery for cancer therapy. Expert Opin Drug Deliv, 2018, 15(10):951-964.

8. Peng H, Wan LY, Liang JJ, Zhang YQ, Ai WB, Wu JF. The roles of lncRNA in hepatic fibrosis. Cell Biosci. 2018, 8:63.

9. Song Qin, Zhipeng Gao, Yu Liu, Changbai Liu, Jun Wang, Li Li Zou. Silencing of suppressor of cytokine signaling 1 enhances the immunological effect of mucin 1-calreticulin-primed 4T1 cell-treated dendritic cells in breast cancer treatment. Oncol Lett, 2018,15(2):1630-1638.

10. Liu Z, Ju XJ, Wang W, Xie R, Jiang L, Chen Q, Yan-Qiong Zhang, Jiang-Feng Wu, Liang-Yin Chu. Stimuli-Responsive Capsule Membranes for Controlled Release in Pharmaceutical Applications. Curr Pharm Des. 2017;23(2):295-301.

11. Yan-Qiong Zhang, Lin-Yan Wan, Xiao-Min He, Yi-Ran Ni, Chang Wang, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. Gremlin1 Accelerates Hepatic Stellate Cell Activation through Up-regulation of TGF-beta Expression. DNA Cell Biol. 2017, 36(7):603-610. 

12. Yan S, Wan LY, Ju XJ, Wu JF, Zhang L, Li M, Liu Z, Wang W, Xie R, Chu LY. K+ -Responsive Block Copolymer Micelles for Targeted Intracellular Drug Delivery. Macromol Biosci. 2017,17(9):1-11.

13. Jiang XP, Ai WB, Wan LY, Zhang YQ, Wu JF. The roles of microRNA families in hepatic fibrosis. Cell Biosci. 2017 Jul 4;7:34.

14. Kai Yuan, Wen-Bing Ai, Lin-Yan Wan, Xiao Tan, Jiang-Feng Wu. The miR-290-295 Cluster as Multi-faceted Players in Mouse Embryonic Stem Cells. Cell Biosci. 2017, 7: 38.

15. Lan Ma, Hai-jun Yu, Shan-quan Sun, et al. p53-Mediated oligodendrocyte apoptosis initiates demyelination after compressed spinal cord injury by enhancing ER-mitochondria interaction and E2F1 expression. Neuroscience Letters. 2017; 644: 55–61.

16. Nan Zhou, Jiao Wu, Yan-Yan Qin, Xue-Li Zhao, Yi Ding, Li-Sha Sun, Tong He, Xiao-Wen Huang, Chang-Bai Liu, Hu Wang. Novel peptide MT23 for potent penetrating and selective targeting in mousemelanoma cancer cells. Eur J Pharm Biopharm. 2017,120:80-88.

17. Lin-Yan Wan，Yan-Qiong Zhang , Jun-Ming Li, He-Qing Tang, Meng-Di Chen, Yi-Ran Ni, He Huang, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. Liganded Vitamin D Receptor Through Its Interacting Repressor Inhibits the Expression of Type I Collagen α1. DNA Cell Biol. 2016, 35(9):498-505. 

18. Dong Jia, Yi-Ran Ni, Yan-Qiong Zhang , Chun Rao, Jun Hou, He-Qing Tang, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. SP1 and UTE1 Decoy ODNs inhibit activation and proliferation of hepatic stellate cells by targeting tissue inhibitors of metalloproteinase 1. Cell Biosci. 2016,10;6:31.

19. Xian-Yi Zeng, Yan-Qiong Zhang, Xiao-Min He, Lin-Yan Wan, Hu Wang, Yi-Ran Ni, Jie Wang, Jiang-Feng Wu, Chang-Bai Liu. Suppression of hepatic stellate cell activation through downregulation of gremlin1 expression by the miR-23b/27b cluster. Oncotarget, 2016, 7(52):86198-86210.

20. Wang H, Ma JL, Yang YG, Song Y, Wu J, Qin YY, Zhao XL, Wang J, Zou LL, Jiang-Feng Wu, Li JM, Chang-Bai Liu. Efficient therapeutic delivery by a novel cell-permeant peptide derived from KDM4A protein for antitumor and antifibrosis. Oncotarget. 2016, 7(31):49075-49090.

21. Changlin Li, Wencong Jiang, Qingting Hu, Long-Cheng Li, Liang Dong , Ruibao Chen, Yinghong Zhang, Yuzhe Tang, J Brantley Thrasher, Chang-Bai Liu, Benyi Li. Enhancing DPYSL3 gene expression via a promoter-targeted small activating RNA approach suppresses cancer cell motility and metastasis. Oncotarget, 2016,7(16):22893-910.

22. Hu Wang, Jielan Ma, Yinggui Yang, Fanhui Zeng, Changbai Liu. Highly Efficient Delivery of Functional Cargoes by a Novel Cell-Penetrating Peptide Derived from SP140-Like Protein. Bioconjug Chem. 2016,27(5):1373-81.

23. Hu Wang, Ming Zhang, Fanhui Zeng, Changbai Liu. Hyperosmotic treatment synergistically boost efficiency of cell-permeable peptides. Oncotarget, 2016, 7(46):74648-74657.

24. Huiting Liu, Fanhui Zeng, Ming Zhang, Fajun Huang, Jiajun Wang, Jingjing Guo, Changbai Liu, Hu Wang. Emerging landscape of cell penetrating peptide in reprogramming and gene editing. J Control Release, 2016, 226:124-37.

25. Hu Wang, Jie-Lan Ma, Ying-Gui Yang, Yang Song, Jiao Wu, Yan-Yan Qin, Xue-Li Zhao, Jun Wang, Li-Li Zou, Jiang-Feng Wu, Jun-Ming Li, Chang-Bai Liu. Efficient therapeutic delivery by a novel cell-permeant peptide derived from KDM4A protein for antitumor and antifibrosis. Oncotarget, 2016, 7(31):49075-49090.

26. Zhi Fang, Lin-Yan Wan, Liang-Yin Chu, Yan-Qiong Zhang, Jiang-Feng Wu. ‘Smart' nanoparticles as drug delivery systems for applications in tumor therapy. Expert Opin Drug Deliv.2015,12(12):1943-1953.

27.  Lin-Yan Wan, Yan-Qiong Zhang, Meng-Di Chen, You-Qin Du, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. Relationship between Structure and Conformational Change of the Vitamin D Receptor Ligand Binding Domain in 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 Signaling. Molecules, 2015,20(11):20473-20486.

28. Lin-Yan Wan, Yan-Qiong Zhang, Meng-Di Chen, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. Relationship of structure and function of DNA-binding domain in vitamin D receptor. Molecules, 2015,20(7):12389-12399.

29. Kai Zhang, Yan-Qiong Zhang, Wen-Bing Ai, Qing-Ting Hu, Qiao-Juan Zhang, Lin-Yan Wan, Xiao-Lian Wang, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. Hes1, an important gene for activation of hepatic stellate cells is regulated by Notch1 and TGF-β/BMP signaling. World J Gastroenterol, 2015,21(3):878-887.

30. Zhi Fang, Lin-Yan Wan, Liang-Yin Chu, Yan-Qiong Zhang, Jiang-Feng Wu. 'Smart' nanoparticles as drug delivery systems for applications in tumor therapy.Expert Opin Drug Deliv, 2015;12(12):1943-53.

31. Lin-Yan Wan, Yan-Qiong Zhang, Meng-Di Chen, You-Qin Du, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. Relationship between Structure and Conformational Change of the Vitamin D Receptor Ligand Binding Domain in 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 Signaling. Molecules, 2015,20(11):20473-86.

32. Kai Zhang, Yan-Qiong Zhang, Wen-Bing Ai, Qing-Ting Hu, Qiao-Juan Zhang, Lin-Yan Wan, Xiao-Lian Wang, Chang-Bai Liu, Jiang-Feng Wu. Hes1, an important gene for activation of hepatic stellate cells, is regulated by Notch1 and TGF-β/BMP signaling. World J Gastroenterol, 2015,21(3):878-87.

33. Fanhui Zeng, Fajun Huang, Jingjing Guo, Xingchang Hu, Changbai Liu, Hu Wang. Emerging methods to generate artificial germ cells from stem cells. Biol Reprod, 2015,92(4):89.

34. Li-Li Zou, Jie-Lan Ma, Tao Wang, Tang-Bin Yang, Chang-Bai Liu. Cell-penetrating Peptide-mediated therapeutic molecule delivery into the central nervous system. Curr Neuropharmacol, 2013,11(2):197-208.

团队取得的专利成果：

1、柳长柏，王琥，邹黎黎，马节兰，杨英贵。细胞膜穿透肽 hPP8 及其用途。专利号：ZL2015 1 05228663.5（2018.12.14 授权）

2、柳长柏，王琥，邹黎黎，马节兰，杨英贵。细胞膜穿透肽 hPP5 及其用途。专利号：ZL2015 1 0529010.9（2018.12.14 授权）

3、柳长柏，马节兰，蔡三金，吴江锋，张洁，贺小敏，杨英贵。.细胞穿膜肽 hPP10 的生产及其介导质粒 DNA 转染的方法。专利号：ZL 2012 1 0267005.1 （2014.07.30 授权）。

4、柳长柏，马节兰，蔡三金，吴江锋，张洁，贺小敏，杨英贵。细胞穿膜肽 hPP10 及其用途。专利号：ZL 2012 1 0267050.7（2014.07.30 授权）。

5、柳长柏，邹黎黎，杨英贵，吴江锋，马节兰。人源性细胞穿膜肽 hPP3 及其用途。专利号：ZL 2013 1 0166067.8（2014.12.10 授权）

团队负责人：吴江锋    联系电话：13477107938     E-mail:jiangfengwu2011@163.com